换一批达格列净抑制高糖诱导的心肌细胞氧化应激与凋亡损伤并激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路
Dapagliflozin inhibits high glucose-induced oxidative stress and apoptotic injury in myocardial cell and activates AMPK/Nrf2/HP-1 signaling pathway
摘要目的 探究达格列净(dapagliflozin,Dap)调控单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2红细胞相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对高糖(high glucose,HG)诱导的心肌细胞损伤的影响.方法 选用人源心肌细胞系AC16 细胞,用 0.125～4.0 μmol/L的Dap处理后,MTT法检测细胞活性,筛选合适的Dap实验浓度;在 25 mmol/L葡萄糖处理的AC16 细胞中,分别加入0.5 μmol/L、1.0 μmol/L和2.0 μmol/L的Dap,并设置AMPK抑制剂处理组;Annexin V-FITC/PI法流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法测定细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测ROS水平,硫代巴比妥酸反应物法(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)检测MDA水平,黄嘌呤氧化酶法(xanthine oxidase method)检测SOD水平,比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平,免疫印迹法检测AMPK/Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白水平.结果 高糖处理使细胞凋亡率显著升高,IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS、MDA水平显著上升,SOD活性和ATP含量显著下降,Bax水平上调,p-AMPK/AMPK、Nrf2、HO-1 水平下调;Dap能剂量依赖性抑制高糖处理产生的上述效应,且该抑制作用可被AMPK抑制剂所逆转.结论 Dap通过激活AMPK/Nrf2/HO-1通路降低HG诱导的心肌细胞凋亡、炎症以及氧化应激水平,减少细胞损伤.
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关键词
达格列净高糖心肌细胞单磷酸腺苷活化蛋白激酶/核因子E2红细胞相关因子2/血红素加氧酶-1通路损伤Dapagliflozinhigh glucosemyocardial cellsadenosine monophosphate-activated protein kinase/nuclear factor-erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1 pathwaydamage
栏目名称
DOI
10.16705/j.cnki.1004-1850.2025.03.001
发布时间
2025-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
江苏省卫生健康科研项目（F202116）
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