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千金藤碱通过抑制细胞外基质降解、炎症反应与COX-2/NLRP3/NF-κB信号改善大鼠椎间盘退变

Cepharanthine ameliorates intervertebral disc degeneration in rats by inhibiting extracellular matrix degradation,inflammatory response,and COX-2/NLRP3/NF-κB signaling

摘要目的 探讨千金藤碱(cepharanthine,CPA)对椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)的作用及机制.方法 通过针刺法构建SD大鼠IVDD模型,造模后连续8周通过灌胃给予40 mg/kg CPA(每日1次).利用X线片分析椎间盘高度指数(disc height index,DHI),采用HE和S-O染色评估椎间盘退变程度,通过免疫组织化学染色检测髓核组织中COL2A1、ACAN、MMP-9、MMP-13、NF-κB p65、COX-2、TNF-α和IL-1β的表达,ELISA法测定髓核组织中TNF-α和IL-1β水平,Western blot检测髓核组织中COX-2、NLRP3和NF-κB p65表达.结果 在针刺法诱导IVDD条件下,DHI降低,椎间盘退变显著,髓核组织中NLRP3、COX-2、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、MMP-9 和MMP-13 水平显著上调,COL2A1和ACAN表达显著下调.用40 mg/kg CPA连续干预8周后,DHI显著恢复,椎间盘退变程度减轻,上述髓核组织中NLRP3、COX-2、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、MMP-9、MMP-13、COL2A1 和ACAN水平的改变明显减轻.结论 千金藤碱可能通过抑制细胞外基质降解、炎症反应及COX-2/NLRP3/NF-κB信号通路改善大鼠IVDD.

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