高强度聚焦超声介导MAPK/ERK信号通路增强肝癌细胞的药物敏感性
High intensity focused ultrasound mediates MAPK/ERK signaling pathway to en-hance drug sensitivity of hepatocellular carcinoma cells
摘要目的 分析高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)对肝癌细胞药物敏感性的影响及其作用机制.方法 采用梯度间歇递增的顺铂处理方式,诱导肝癌HepG2 细胞建立耐药模型.通过CCK-8 检测细胞半数抑制浓度(IC??)及细胞活力,TUNEL染色评估细胞凋亡水平,RT-qPCR和Western blot检测MAPK/ERK信号通路关键分子mRNA、蛋白表达水平或活性.使用ERK信号通路激活剂fisetin 验证通路功能.结果 与亲本HepG2细胞相比,耐药细胞在相同顺铂浓度下IC??值升高,细胞活力增强.经HIFU处理后,细胞IC??值与活力下降,凋亡水平上升,ERK、MEK的mRNA及及其磷酸化蛋白表达均降低;而在HIFU联合ERK通路激活剂fisetin处理后,细胞IC??值与活力回升,凋亡水平下降,ERK和MEK磷酸化水平亦有所恢复.结论 HIFU可能通过抑制MAPK/ERK信号通路活性增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性.
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