变应性气道反应与抗生素诱导的肠道菌群失调关系研究

Allergic airway response associated with the intestinal microflora disruption induced by antibiotic therapy

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摘要目的建立抗生素所致肠道菌群失调小鼠模型,在此模型上用烟曲霉菌变应原滴鼻激发,探讨变应性气道反应和肠道菌群失调的关系.方法 60只雌性BALB/c小鼠分为6组,每组10只.①抗生素1组:口服头孢哌酮7 d,第7天给予50 μl白色念珠菌1次;②对照1组:i～7 d给予等量生理盐水代替头孢哌酮和白色念珠菌(①和②组于第8天断颈后取盲肠内容物做细菌和真菌培养计数);③抗生素加激发组:前7天处理同抗生素1组,9、16 d经鼻给予烟曲霉菌变应原50 μl;④抗生素2组:前7天处理同抗生素1组,9、16 d经鼻给予50 μl生理盐水;⑤激发组:前7天处理同对照1组,9、16 d经鼻给予烟曲霉菌变应原50 μl;⑥对照2组:前7天处理同对照1组,9、16 d经鼻给予50 μl生理盐水(③～⑥组于第19天检测肺部气道变应性).结果 ①抗生素1组小鼠肠道内肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌减少,白色念珠菌增加,伴体重减少,粪便含水量增加,表明肠道菌群失调.②抗生素加激发组和激发组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加,尤以抗生素加激发组小鼠更为明显.③抗生素加激发组的BALF中IL-4(45.35±2.36)pg/ml较对照2组(35.32±2.53)pg/ml增加,GATA-3转录因子mRNA表达水平(0.569±0.023)比对照2组(0.410±0.020)高,T-bet/GATA-3比值(0.578±0.021)较对照2组(0.804±0.035)降低.结论抗生素致肠道菌群失调小鼠经过烟曲霉菌变应原气道激发,可致Th2优势反应的气道变应性,提示抗生素致肠道菌群失调是诱发哮喘等变应性疾病发生的危险因素.