耳后给药及鼓室给药外淋巴液药物浓度的实验观察

Dexamethasone concentration in perilymph following post-aural or intratympanic Injection

二维码有效期 120s

摘要目的：研究耳后皮下注射给药、鼓室内给药后外淋巴液中地塞米松磷酸钠的药物代谢动力学特征，探讨两种给药途径的药代动力学差异。方法以地塞米松磷酸钠(10mg/ml)为药物示踪剂，将豚鼠随机分为耳后注射（耳后组）和鼓室内给药（鼓室组）2组，耳后组给药量为1ml（10mg/ml），鼓室组给药量为0.1ml（10mg/ml），分别采集耳后组给药0.25、0.5、1、2.5、5、6、8小时外淋巴液及鼓室组给药后0.5、1、2、3、4、6、8小时外淋巴液，用高效液相色谱法分别检测其中的药物浓度。结果①两种方式给药后，豚鼠外淋巴液中均可检测出地塞米松，且浓度均随时间的延长呈下降趋势；②鼓室组：给药后0.5～8h外淋巴液中均可检出有效药物成份地塞米松，3h达峰，其峰浓度（Cmax）最高为906.55mg/l，生物半衰期为1.27h。③耳后组：给药后0.25～8h可检出地塞米松，其达峰时间（Tmax）为0.25h，其峰浓度（Cmax）最高为18.83mg/l，生物半衰期为3.36h。④鼓室组给药量为0.1ml，耳后组给药量为1ml，外淋巴液中鼓室组地塞米松的浓度高于耳后组。⑤耳后组药物半衰期比鼓室给药组高。结论提示耳后皮下注射给药药物可能通过多种途径进入外淋巴，药物浓度相对鼓室给药低；鼓室给药组因避开血脑屏障及血迷路屏障故可较快进入外淋巴，保持较高药物浓度；结合临床我们可推测激素在外淋巴中可能低浓度即可起效。