摘要目的 感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss,SNHL)是全球范围内较为常见的听力障碍,与多种因素相关.近年来,部分研究表明,体力活动(physical activity,PA)可能对SNHL具有保护作用,但其因果关系尚未明确.本研究采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,探讨PA与SNHL之间的潜在因果关系,以提供更有力的因果推断.方法 本研究基于已发表的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总数据,采用双样本MR分析.数据来自公开的MRC IEU GWAS数据库.选择与PA和SNHL显著相关的单核苷酸多态性作为工具变量,在分析中,选择了两个PA表型:每周进行10 min以上中等强度PA的天数(记为:"MPA 10+min",GWAS ID:ukb-a-508,样本量为321 309)和每周进行10 min以上高强度PA的天数(记为:"VPA 10+min",GWAS ID:ukb-b-151,样本量为440 512).为避免暴露人群和结局人群的重叠,SNHL数据集来自FinnGen(finn-b-H8_HL_SEN_NAS),包括15 952例病例和196 592个对照组.使用逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)、MR Egger方法和加权中位数(weighted median,WM)方法进行MR分析.通过MR-Egger回归和MR-PRESSO方法检验水平多效性,并使用Cochran's Q检验评估异质性.此外,进行留一法分析以验证结局的稳健性和可靠性.结果 IVW分析显示PA与SNHL相对风险呈负相关("MPA 10+min":IVW:OR=0.689,P=0.013,95%CI=0.514～0.924;"VPA 10+min":OR=0.625,P=0.001,95%CI=0.468～0.835).WM法与IVW法结局一致.敏感性分析未发现异质性或水平多效性证据.留一法证实了结局的稳健性,表明没有单个工具变量影响研究结局.结论 本研究基于MR分析提供了PA可能降低SNHL风险的因果证据.这一发现为PA在听力保护方面的潜在作用提供了支持,但在未来仍需进一步研究验证并探索其潜在机制.