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阿米福汀对放射性肺损伤保护作用的实验研究

Assessment of the protective effect of amifostine on radiation induced pulmonary injury

摘要目的用荷瘤和无瘤大鼠的放射性肺损伤模式评价阿米福汀(Amifostine,WR-2721)的放射性肺损伤保护作用. 方法选150～160?g的Fisher-344雌性大鼠,在右后胸壁种植R3230 AC 人乳腺癌细胞株,肿瘤长至直径为1.0～1.5?cm时和无肿瘤大鼠随机进入实验组.用4?MV X射线、剂量DT35?Gy?5分次5?d照射右全肺,每次照射前30?min腹腔内注射Amifostine(150?mg/kg).照射后观测呼吸频率、肿瘤大小和转化生长因子(TGF-β1)水平.当出现呼吸困难伴体重下降时,终止观察,否则在6个月后终止观察.肺组织进行羟脯胺酸和TGF-β1表达等生物学检测.结果治疗后第3?d体重下降明显,照射加Amifostine(15%)和单用Amifostine(11%)与单纯放射(7%)间有明显的差别.肿瘤生长延迟和肿瘤生长情况及因肿瘤肺转移死亡贡献生存率,用药与未用药者相似.无瘤大鼠单纯照射组的平均呼吸频率增加早(第9周开始)、幅度高(125～127次/min),照射加药组在第12周开始,115～118次/min(P<0.001).单纯照射组羟脯胺酸含量明显高于照射加amifostine组(P=0.042)、单用药组和对照组(P<0.01).血浆TGF-β1 含量在照射后1～3个月增加、2个月达高峰,单放组的TGF-β1含量[(5.32±1.21)?ng/mL]明显高于用药组[(2.80±0.23)?ng/mL](P=0.038).结论 Amifostine在分次照射时,能增加肺组织对放射性损伤的耐受,对肿瘤无保护作用,毒性反应轻.TGF-β1在肺损伤中起重要的作用,其含量变化与放射性肺损伤的程度相关.