摘要目的 探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制.方法 30 只 6 周龄C57BL/6 雄性小鼠,随机分成 3 组(10 只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL组)以高脂饮食饲养,至 14 周龄(14 周).自15 周龄起HFL组腹腔注射利拉鲁肽600 μg/(kg·d),另2 组给予等体积生理盐水,连续干预至30 周龄(30 周).利用相对抓力(绝对抓力/体质量)评价小鼠肌肉力量.用双能X射线吸收法测量小鼠体质量和后肢质量,计算相对瘦质量及相对脂肪质量.实验结束时,用Western blot法检测股四头肌组织蛋白表达.实时定量逆转录PCR法检测组织中相关基因表达.结果 在 30 周末时,与NC组相比,HF组小鼠体质量增加,而全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量下降,后肢相对脂肪质量显著增加(P＜0.001);与HF组相比,HFL组小鼠体质量减轻(P＜0.001),全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量有所升高,同时后肢相对脂肪质量降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).14 周末时,HF组和 HFL组小鼠的相对抓力较 NC组均有显著下降(P＜0.001);30 周末时HF组小鼠相对抓力较NC组进一步下降,而HFL组较HF组有显著升高(P＜0.001).Western blot和定量逆转录PCR结果显示,与NC组相比,HF组小鼠股四头肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,col-Ⅰ)、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白含量、α1-Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ alpha 1,COL1A1)、COL3A1、COL4A1 mRNA相对表达量和基质金属蛋白酶 2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9蛋白量显著升高,股四头肌组织中脂联素(adiponectin,APN)蛋白含量(P＜0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P＜0.001)显著下降;而HFL组则可逆转上述变化,与HF组相比,HFL组小鼠股四头肌组织中col-Ⅰ、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白相对表达量、COL1A1、COL3A1、COL4A1 mRNA表达和MMP-2、MMP-9 蛋白量显著降低,股四头肌组织中APN蛋白量(P＜0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P＜0.001)明显升高.结论 利拉鲁肽可以减少高脂饮食诱导的大鼠骨骼肌纤维化,促进骨骼肌质量和力量的增加,其抗骨骼肌纤维化的作用机制可能与上调APN水平且抑制骨骼肌组织中MMP-2、MMP-9表达有关.