一个新PHEX基因变异导致X连锁遗传性低血磷性佝偻病的家系遗传学分析

Genetic analysis of an X-linked Hypophosphatemic rickets pedigree caused by a novel pathogenic variant in PHEX gene

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摘要目的以一个临床表型为低血磷性佝偻病(hypophosphatemic rickets,HR)的家系为研究对象,通过全外显子组测序寻找该家系的致病变异基因,并分析变异的致病性.方法收集HR家系临床资料,进行生化检测.提取先证者DNA,进行临床全外显子组测序,并针对可疑致病变异对家系所有成员进行PCR扩增,Sanger测序验证.预测变异的致病性及对蛋白质空间结构的影响.结果该家系共 3 代,先证者是一位26 岁女性,先证者母亲、先证者及其儿子和女儿为患者,临床表现为O型腿、鸡胸、低磷血症,骨骼X线检查、生化检测、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)检测结果提示低血磷性佝偻病.临床全外显子组测序发现PHEX(NM_000444)c.2193dupT的插入移码杂合变异,该变异可导致编码第 732位的天冬酰胺变异为终止密码子(p.N732*),从而出现了蛋白质截短.先证者的母亲、儿子及女儿PHEX基因均存在该变异.根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)对变异的分类标准,分级为可能致病性变异.经查阅文献及查找人类基因突变数据库,该变异均未被报道或收录.结论本研究发现了一个PHEX新致病变异,为该家系的临床诊断和治疗及遗传咨询提供了实验依据.