摘要目的 探究骨质疏松症患者双膦酸盐治疗 3 年以上后进入药物假期的安全性.方法 选择自2010 年 1 月至 2023 年 12 月就诊于中日友好医院内分泌门诊和骨质疏松专病门诊并接受双膦酸盐治疗(口服阿仑膦酸钠 70 mg,每周 1 次;或静脉滴注唑来膦酸钠 5 mg,每年 1 次)3 年以上的骨质疏松症患者,经临床评估后停用双膦酸盐(原有钙剂、维生素D保留)进入药物假期,采集其基线信息[性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、骨折史、骨折家族史、既往疾病史、用药情况等]、骨密度(bone min-eral density,BMD)、骨转换生化标志物(bone turnover markers,BTMs)[β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-Carboxy-terminal telopeptide of type Ⅰ,β-CTX)、Ⅰ 型 原 胶 原 氨 基 端 前 肽(procollagen type ⅠN-prepeptide,P1NP)],定期随诊记录患者药物假期期间BMD、BTMs、临床骨折事件.结果 研究分析47 例信息完整的患者数据,双膦酸盐治疗的中值时间为 4 年,治疗期间各部位BMD均有增加.腰椎BMD增幅最明显,用药 5 年增加 14.54%(9.25%,18.02%);髋部BMD约在治疗第 3 年达到增幅最大值[股骨颈BMD增加6.48%(2.65%,9.00%);全髋BMD增加5.30%(1.04%,8.29%)];β-CTX及P1NP在用药 1 年后下降幅度最大,此后可持续维持在较低水平.本研究患者药物假期持续时间为 2.5(2.0,4.0)年,停药后患者的 BTMs 较停药时明显升高[停药 1 年时 β-CTX 升高 100%(0%,380%),P1NP 升高33.08%(19.63%,104.37%)],但其绝对值仍低于治疗前水平.停药 2 年内患者的BMD较停药时虽有下降,但差异无统计学意义(腰椎:t=-1.302,P=0.204;股骨颈:t=0.082,P=0.935;全髋:t=-0.844,P=0.406),腰椎BMD在停药 4 年时仍高于治疗前水平(t=2.651,P=0.045),而股骨颈及全髋BMD在停药 3 年时已降至治疗前水平(股骨颈:t=0.336,P=0.754;全髋:t=1.177,P=0.304).停药期间共发生 6 例骨质疏松性骨折事件,其中仅 1 例为关键部位骨折(腰椎压缩性骨折),发生在停药后的第4 年;骨折的发生率为 0.03 例/人/年.结论 双膦酸盐治疗至少 3 年后反应良好的骨质疏松症患者进入2～4年的药物假期是相对安全的.