支气管哮喘豚鼠气道上皮细胞信号转导子与转录活化因子1表达及其对气道炎症的调控

The role of signal transducer and activator of transcription-1 in the regulation of allergic airway inflammation in a guinea pig asthma model

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摘要目的研究信号转导子与转录活化子1 (STAT-1) 在支气管哮喘 (简称哮喘)中的表达及STAT-1对哮喘气道炎症调控, 以探讨STAT-1信号传导途径在哮喘发病机制中的作用.方法48只豚鼠随机分为正常对照组(A组,8只)、哮喘组(B组)和地塞米松预防组(C组,8只),哮喘组又随机分为B1、B2、B3、B4组(每组各8只).B组与C组用10%卵蛋白(OVA)腹腔注射与雾化吸入诱发豚鼠哮喘发作,在激发后0 h、24 h、72 h、5 d通过免疫组化测定豚鼠哮喘模型肺组织中STAT-1与胞间黏附分子1(ICAM-1)表达,免疫印迹检测STAT-1磷酸化,测定豚鼠哮喘模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、嗜酸粒细胞计数,用酶联免疫吸附法检测γ干扰素(IFN-γ)的浓度.结果 A组气道上皮细胞STAT-1与ICAM-1积分吸光度分别为13±7、21±8,而哮喘组(B1～4组)豚鼠在激发各个时间点(0 h、24 h、72 h、5 d)其气道上皮细胞STAT-1与ICMA-1的积分吸光度分别为57±9、136±14、95±21、67±30;75±10、166±17、113±14、87±21.B1～4组与A组比较差异有显著性(P<0.01);气道上皮细胞STAT-1积分吸光度变化与嗜酸粒细胞动态变化呈正相关(r=0.652, P<0.01);STAT-1积分吸光度与ICMA-1积分吸光度呈正相关 (r=0.556,P<0.001), INF-γ浓度与气道上皮细胞STAT-1积分吸光度呈负相关(r=-0.499, P<0.05).结论哮喘存在支气管上皮细胞STAT-1的持续活化及过度表达,并且与哮喘气道炎症有关,在哮喘气道炎症调控和治疗转归中起重要作用.