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雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响

Influences of Tripterygium Hook Ⅱ on the Expression of High Mobility Group Box 1 Protein and Transforming Growth Factor β1 in Kidney Tissues of cGVHD Lupus Nephritis Mice Models

摘要目的:研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease, cGVHD)狼疮样肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠动物模型;取成模小鼠24只,随机分成 LN 模型组、醋酸泼尼松(Pred)组、来氟米特(LEF)组、雷公藤多苷(TG)组,每组6只,在造模后第9周,分别给予生理盐水、Pred、LEF 及 TG,共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白排泄率(urinary protein excretion,UPE);第12周末麻醉心尖取血,检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,SCr)含量;应用免疫组化方法检测 HMGB-1及 TGF-β1在动物模型肾组织的表达,同时分别检测了 Pred、LEF、TG 药物干预后,HMGB-1及 TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比,LN 组小鼠的 UPE [(1.40±0.50)mg?24 h vs.(7.60±0.84)mg?24 h]、BUN [(6.74±1.00)mmol?L vs.(10.81±1.36)mmol?L]、SCr [(45.43±8.51)μmol?L vs.(130.48±8.82)μmol?L]均显著增高(P <0.01)。在降低 UPE 方面,TG 组与 Pred 组差异具有统计学意义[(3.44±0.57)mg?24 h vs.(4.65±0.50)mg?24 h,P <0.05]。与 LN 组相比,干预组小鼠肾脏病变均较 LN 组有所减轻,其中以 LEF 组、TG 组病变最轻,病理改变相似;LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1[(0.4883±0.1032)vs.(0.1422±0.0414)]和 TGF-β1[(0.5038±0.0977)vs.(0.1477±0.0412)]表达与正常对照组比较明显增强,差异有统计学意义(P <0.01)。干预组较 LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1和 TGF-β1表达均明显减弱,其中 TG组 HMGB-1[(0.3165±0.0555)vs.(0.4040±0.0653)]和 TGF-β1[(0.3249±0.0593)vs.(0.4141±0.0701)]减弱程度较 Pred 组更明显,差异有统计学意义(P <0.05)。结论TG 及 Pred、LEF 能显著下调 HMGB-l 和 TGF-β1在 cGVHD 狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达,为临床开展以 HMGB-l 等为靶点的 LN 治疗提供了实验依据。

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