摘要目的：活体探讨腺病毒介导的 p53逆转结肠癌对5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的可能性及其机制。方法对5-FU耐药的人类结肠癌SW480/5-FU荷瘤裸鼠随机分成4组：对照组、5-FU治疗组、rAd/p53治疗组和rAd/p53＋5-FU治疗组，各25只。各组于治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h分别随机取5只荷瘤鼠，腹腔注射过量水合氯醛处死，即切下肿瘤检测肿瘤组织的癌细胞凋亡和肿瘤的p53、PKC、P-gp、MRP1蛋白表达。用方差分析与SNK检验比较各组的癌细胞凋亡、各蛋白表达量，用Pearson相关检验分析各观察指标的相关性。结果5-FU组不同时间点裸鼠肿瘤细胞凋亡范围、p53蛋白表达、PKC、P-gp、MRP1蛋白表达与对照组差别没统计意义（P＞0.05）。rAd/p53＋5-FU 组细胞凋亡（0.33±0.03～0.62±0.07）明显高于对照组（0.24±0.04～0.29±0.02）、5-FU组（0.27±0.03～0.31±0.02）与rAd/p53组（0.29±0.02～0.46±0.06）（P＜0.05）；rAd/p53组肿瘤凋亡范围明显高于对照组（P＜0.05），48 h以后明显高于5-FU组（P＜0.05）。rAd/p53和rAd/p53＋5-FU组随时间增加p53蛋白表达明显逐渐增加，120 h达峰值表达，明显高于对照组（P＜0.05），Ad/p53＋5-FU组p53蛋白表达明显高于rAd/p53（P＜0.05）。rAd/p53＋5-FU组在不同观察时间点PKC、P-gp、MRP1蛋白表达量呈逐渐降低趋势，P-gp、MRP1的表达在各时间点明显低于对照组、5-FU组（P＜0.05）；48 h后PKC表达明显低于对照组、5-FU组、rAd/p53组（P＜0.05）。 rAd/p53组治疗48 h后，P-gp、MRP1的表达量明显低于对照组、5-FU组（P＜0.05）；120 h后PKC表达明显低于对照组、5-FU组（P＜0.05）。结论 rAd/p53携带的外源野生型p53基因能降低活体耐药的结肠癌细胞的PKC、P-gp、MRP1等耐药基因蛋白表达，同时促进癌细胞凋亡而逆转癌细胞对5-FU的抗性；5-FU也可增加外源野生型p53的表达产生两者的协同抗癌作用。