pMMR/MSS型结肠癌免疫治疗效果及预后标志物研究
Novel biomarker for immunotherapy and prognostic in colon cancer with mismatch repair proficiency or microsatellite stability
摘要目的:旨在建立可预测MSS/pMMR结直肠癌患者免疫治疗效果的新型生物标志物并探索可以逆转其免疫抑制的治疗方案。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中纳入261例MSS/pMMR结肠癌患者。根据肿瘤组织的免疫浸润情况对纳入人群通过无监督聚类分组,用单因素Cox回归分析和LASSO-Cox分析对组间的差异表达基因进行筛选并构建预测模型,用外部队列进行验证。最后,利用癌症药物敏感性基因组学数据库(GDSC)和CMap数据库探索增敏免疫治疗的潜在方法。结果:建立了包含20个基因的预测模型,根据肿瘤的基因表达特征计算风险分数,将纳入人群分成高风险和低风险组。20个基因的表达特征是影响预后的独立因素并可以很好地预测免疫治疗效果。药物基因组学分析显示5-羟色胺受体阻滞剂联合免疫治疗可以增强高风险组患者的治疗效果。结论:在MSS/pMMR结肠癌中,20基因模型可预测生存和免疫治疗效果,是一个具有应用前景的生物标志物。
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