摘要目的 观察帕金森病(PD)患者外周血脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区甲基化及其表达水平的改变,分析二者的相关性,从表观遗传调控的角度探讨PD的发生机制.方法 选择2020 年9 月至2023 年10 月于包头医学院第一附属医院就诊的 54 例PD患者(PD组)和 51 例同期健康体检人(对照组)为研究对象,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MS-PCR)检测外周血BDNF基因启动子区的甲基化状态;采用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)测定外周血中 BDNF mRNA表达水平.采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析.根据数据类型,组间比较分别采用t检验或Mann-Whitney U检验.采用Spearman秩相关分析BDNF基因启动子区甲基化水平与mRNA表达的相关性.采用Pearson相关分析BDNF mRNA表达水平与帕金森病综合评价量表(UPDRS)总评分、UPDRS运动症状评分、UPDRS非运动症状评分的相关性.采用二元logistic回归模型分析PD发病的影响因素.结果 PD组外周血BDNF启动子区甲基化率显著高于对照组,且中晚期PD患者外周血BDNF启动子区甲基化率高于早期PD患者,差异有统计学意义(P<0.05).PD组患者外周血BDNF表达水平低于对照组,且中晚期PD患者外周血BDNF表达水平低于早期PD患者,差异有统计学意义(P<0.05).PD组外周血BDNF mRNA表达水平与BDNF启动子区甲基化水平呈显著负相关(r=-0.928;P<0.001),与UPDRS总评分、UPDRS运动症状评分、UPDRS非运动症状评分呈负相关(r=-0.461,-0.429,-0.298;P<0.05).二元logistic回归分析显示,BDNF启动子区甲基化状态是PD发病的一个危险因素(OR=3.887,95%CI 1.035～14.597;P=0.044),甘油三酯是 PD 发病的保护因素(OR=0.392,95%CI 0.155～0.997;P=0.049).结论 PD患者外周血BDNF启动子区呈异常高甲基化,BDNF基因mRNA表达下调,且两者存在负相关,提示BDNF启动子区异常高甲基化可能通过下调其表达而参与PD的发生发展.