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辛伐他汀通过抗异戊二烯化途径对转β分泌酶HEK293细胞分泌β淀粉样蛋白的影响

Effect of simvastatin on Aβ secretase HEK293-secreted β amynoid via anti-isoprenoid pathway

摘要目的 探讨辛伐他汀通过抑制类异戊二烯小分子生成途径对转β分泌酶基因的细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ)的影响,并探讨相关机制.方法 细胞到对数生长期后,可分为辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组分别加入1、5、10μmol/L辛伐他汀,MTT测定细胞活性;COD-PAP法检测24、48 h细胞内胆固醇含量;ELISA法检测细胞上清Aβ140,Aβ142;Western blot检测细胞上清可溶性淀粉样前体蛋白α.结果 辛伐他汀组1、5 μmol/L Aβ1-40和Aβ1-42分泌量较对照组明显下降(P<0.05),加入250 μmol/L甲羟戊酸后,可逆转Aβ140和Aβ1-42分泌量(P<0.05,P<0.01);辛伐他汀组1、5 μmol/L细胞外液可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量较对照组明显升高,加入250 μmol/L甲羟戊酸能逆转这种趋势(P<0.01).结论 辛伐他汀通过抗异戊二烯小分子的生成能降低细胞外液Aβ分泌量,可能与增强α分泌酶途径,从而显著的增加可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量有关.

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