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氟桂利嗪对原代培养大鼠皮质神经元钠离子通道电流的影响

Effect of flunarizine on Na+ current in rat cortical neurons after primary culture

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摘要目的：探讨氟桂利嗪对大鼠皮质神经元电压门控钠离子通道电流的影响及机制。方法选择孕17～18 d SD胎鼠培养皮质神经元，应用全细胞记录式膜片钳技术记录神经元钠离子通道电流，先加入0．1、1．0、10．0和100.0μmol/L氟桂利嗪刺激，后续实验使用1μmol/L氟桂利嗪刺激，比较加药前后钠电流相关曲线的变化。结果0．1、1．0、10．0和100．0μmol/L氟桂利嗪对峰值电流抑制率分别为（14．70±4．39）％，（43．48±3．21）％，（61．91±7．41）％和（77．01±5．80）％，差异有统计学意义（ P＜0．05），氟桂利嗪达到半数最大抑制率时的药物浓度为0．94μmol/L。与加药前比较，加药后钠电流失活曲线向超极化方向移动了17．03 mV ；钠通道复活时间常数由（7．51±0．05）ms增至（19.46±0．03）ms ，差异有统计学意义（P＜0．05）；10 Hz、50 Hz脉冲频率下，加药后钠电流较加药前减少幅度分别为[（21．63±7．36）％至（9．44±5．13）％]和[（45．83±10．04）％至（12．56±6.72）％，P＜0．05]。结论氟桂利嗪对皮质神经元钠电流的抑制效应，或能解释其预防偏头痛发作的另一可能机制。