换一批利拉鲁肽降低心肌微循环内皮细胞缺血再灌注损伤的机制研究
liraglutide protected microvascularendothelials against the hypoxia/reperfusion injury via suppression of IP3R-[Ca2+]c/VDAC-[Ca2+]m pathways
摘要目的 探讨利拉鲁肽降低微循环缺血再灌注损伤的机制.方法 体外培养人脐静脉血内皮细胞系,并建立细胞缺氧复氧(HR)模型.正常对照组(Con组,正常培养),HR组(等量PBS),低剂量利拉鲁肽组(低Lir组,加入利拉鲁肽终浓度1 nmol/L),中剂量利拉鲁肽组(中Lir组,加入利拉鲁肽终浓度10 nmol/L),高剂量利拉鲁肽组(高Lir组,加入利拉鲁肽终浓度100 nmol/L).小干扰RNA技术敲低三磷酸肌醇受体(IP3R)和VDAC蛋白表达,并作为干扰IP3R组和干扰VDAC组.MTT法检测细胞活性;Fura-2AM检测细胞内钙超载([Ca2+]c)情况;Western blot检测钙泵蛋白IP3R;观察利拉鲁肽作用下线粒体钙([Ca2+]m)的浓度变化.结果 与Con组比较,HR组促进IP3R表达增加和[Ca2+]c超载(P＜0.05),表现为Fura-2AM荧光增强(P＜0.05);同时[Ca2+]c超载现象通过VDAC进入线粒体,诱发[Ca2+]m超载、膜电位丢失、膜孔道开放增加、细胞色素C释放,最终TUNEL阳性凋亡细胞增加(P＜0.05).与HR组比较,低、中和高Iir组减少IP3R表达(P＜0.05),抑制[Ca2+]c/[Ca2+]m超载,降低细胞凋亡(P＜0.05).结论 HR通过激活IP3R-[Ca2+] c/VDAC-[Ca2+]m信号通路诱导内皮细胞凋亡,利拉鲁肽可以通过抑制上述信号保护微循环内皮,降低再灌注损伤.
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关键词
微循环内皮细胞再灌注损伤线粒体细胞凋亡钙超载microcirculationendothelial cellsreperfusion injurymitochondriaapoptosiscalcium overload
医学主题词
利拉鲁肽(Liraglutide)微循环(Microcirculation)内皮细胞(Endothelial Cells)再灌注损伤(Reperfusion Injury)钙(Calcium)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-0126.2017.08.019
发布时间
2017-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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