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丁苯酞对糖尿病小鼠认知功能障碍及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

Effect of L-3-n-butylphthalide on cognitive impairment and expression of N-methyl-D-aspartate receptors in hippocampus of diabetic mice

摘要目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响,并探讨其机制.方法 将16只雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组[L NBP组,予以120 mg/(kg·d)丁苯酞灌胃,8只]和糖尿病对照组(DM组,等量植物油灌胃,8只),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,等量植物油灌胃,10只).干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,电生理实验记录小鼠体内海马前穿通纤维-齿状回通路长时程增强(LTP)的变化,RT-PCR检测NMDA受体亚单位(NR2 B) mRNA表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠平均逃避潜伏期延长和穿越平台次数减少(P<0.05),L-NBP组小鼠上述学习记忆成绩明显改善(P<0.05);与NC组比较,DM组和L-NBP组小鼠海马LTP明显降低[(136.17±12.73)%、(174.17±20.35)% vs (251.67±43.78)%,P<0.05],海马CA1区NR2BmRNA表达水平明显下降(1.02±0.12、1.42±0.12 vs 1.86±0.14,P<0.05).结论 丁苯酞可能通过上调糖尿病小鼠海马CA1区NMDA受体的表达,促进LTP,改善糖尿病小鼠学习记忆能力.

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