换一批摘要在前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)之前的时代,学者们认为胆固醇稳态完全依赖于严格的细胞内调节系统.他汀类药物通过拮抗胆固醇合成过程中的关键限速酶,降低肝脏胆固醇合成,成为目前调脂治疗的基石.但在临床实践中,有部分患者对他汀类药物不耐受,此外,任一种他汀类药物剂量倍增后,LDL-C进一步降低幅度仅为6％,即使联合使用胆固醇吸收抑制剂依折麦布,许多患者LDL-C水平仍然不能达标.PCSK9是前蛋白转换酶家族的第九个成员,是一组丝氨酸蛋白酶,可以使LDL受体无法逃脱溶酶体消化,从而降低细胞表面LDL受体密度,导致血浆LDL-C升高.PCSK9对细胞内和细胞外的脂蛋白代谢都有影响.有研究发现,PCSK9的缺失突变与终生低胆固醇水平有关.纯合子PCSK9功能丧失患者LDL极低,动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险显著降低.应用PCSK9抑制剂2年内可降低LDL-C幅度达60％,降低心肌梗死和脑卒中风险为20％.仅在十年研究时间内,PCSK9抑制剂就被全球许多药物监管机构批准上市.2015年美国食品与药物管理局首先批准evolocumab和alirocumab用于临床.尽管PCSK9抑制剂的临床使用尚未普及,其安全性、长期有效性以及成本效益尚需要更多临床研究的证实.
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医学主题词
蛋白(Egg White)前蛋白转化酶类(Proprotein Convertases)短芽孢杆菌属(Brevibacillus)动脉粥样硬化(Atherosclerosis)降血脂药物(Hypolipidemic Agents)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-0126.2019.05.025
发布时间
2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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