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勿动蛋白及其信号通路分子Rho A与Rho相关蛋白激酶在高血压心肌肥厚与纤维化中的作用

Role of Nogo/ROCK-NET signaling pathway in regulating myocardial hypertrophy and fibrosis in spontaneously hypertensive rats

摘要目的 探讨勿动蛋白(Nogo)/Rho相关蛋白激酶(ROCK)-去甲肾上腺素转运蛋白(NET)信号通路对自发性高血压大鼠心肌肥厚与纤维化的调节作用.方法 选择7周龄SPF级同源同系雄性自发性高血压大鼠20只,随机分为4组:对照组、Nogo受体拮抗剂(NEP1-40)组、ROCK抑制剂(法舒地尔)组和NET抑制剂(氟西汀)组,每组5只,饲养7周.分离称量左心室质量,计算左心室质量指数.实时定量PCR检测心肌肥厚标志物心钠肽、脑钠肽、β肌球蛋白重链(p-MHC)基因表达,以及心肌纤维化标志物结缔组织生长因子(CTGF)、心肌胶原组织Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、心肌胶原组织Ⅲ型(CollagenⅢ)和NET基因表达水平.结果 与对照组比较,NEP1-40组左心室质量指数、心钠肽、脑钠肽、β-MHC表达明显增高,法舒地尔组左心室质量指数、心钠肽、脑钠肽、β-MHC表达明显降低(P<0.05).与对照组比较,NEP1-40组CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达明显增高,法舒地尔组NET表达明显升高,CTGF、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ和NET表达明显降低(P<0.05).与对照组比较,氟西汀组心钠肽、脑钠肽、β-MHC、CTGF和Collagen Ⅰ表达明显增高[(1.37±0.05)% vs (1.26±0.03)%,(1.27±0.04)% vs(1.18±0.07)%,(1.26±0.04)% vs (1.22±0.03)%,2.05±0.01 vs 1.44±0.11,1.86±0.06 vs 1.29±0.05,P<0.05].结论 Nogo/ROCK-NET信号通路参与自发性高血压大鼠心肌肥厚与纤维化的调节.

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