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激活瞬时受体电位香草醛亚家族1改善平滑肌源性泡沫细胞形成机制研究

Activation of TRPV1 improves foam cell formation of vascular smooth muscle cells during atherosclerosis

摘要目的 探讨瞬时受体电位香草醛亚家族1 (TRPV1)在血管平滑肌细胞(VSMC)泡沫化过程中的作用及可能的机制.方法 将野生型C57BL/6J雄性小鼠来源主动脉VSMC不加任何试剂刺激作为对照组,另将野生型C57BL/6J雄性小鼠和Toll样受体(TLR4)基因敲除(TLR4-/-)雄性小鼠来源主动脉VSMC使用氧化型低密度脂蛋白(oxLDL) 80 μg/ml刺激72 h,建立oxLDL细胞模型,依次作为oxLDL组、辣椒素组(造模前预先用辣椒素50μmol/ml刺激VSMC 12 h)和TLR4-/-组,每组5例.采用油红O染色观察VSMC内脂质聚积情况;检测VSMC内胆固醇、TRPV1、TLR4蛋白及炎性因子白细胞介素6(IL-6)和TNF-α表达.结果 与对照组比较,oxLDL组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平明显升高,TLR4及其介导的IL-6[(44.03±3.76)ng/L vs (25.64±4.84)ng/L]、TNF-α表达[(155.64±13.32)ng/L vs (89.86±9.18)ng/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而TLR4-/-组和辣椒素组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL 6、TNF-α表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与oxLDL组比较,辣椒素组VSMC中TRPV1蛋白表达明显上调,同时伴随VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL-6、TNF-α表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05).结论 激活TRPV1可通过干扰TLR4介导的炎性反应抑制VSMC泡沫化.

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DOI 10.3969/j.issn.1009-0126.2020.01.018
发布时间 2020-04-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
北京市科技新星计划(Z171100001117094) 国家自然科学基金(81500356)
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