摘要目的 探讨米诺环素预处理对老龄大鼠七氟醚麻醉致认知功能障碍和海马神经元凋亡的影响.方法 选取雄性SD大鼠90只,随机数表法分为对照组、七氟醚组和米诺环素组,每组30只.使用Morris水迷宫实验、旷场实验检测大鼠认知功能,ELISA检测海马组织氧化应激因子丙二醛、超氧化物岐化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-1β、TNF-α和IL-6水平,苏木精-伊红染色和尼氏小体染色观察海马神经元细胞损伤情况,TUNEL染色观察海马神经元细胞凋亡情况,使用Western blot检测海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-9、Caspase-3、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)/Bax、谷氨酸转运体1(GLT-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)和Toll样受体4(TLR4)、NF-κB表达.结果 七氟醚组第2、3、4、5天逃避潜伏期和中央格停留时间明显高于对照组,海马组织丙二醛、IL-1β、IL-6、TNF-α、凋亡指数、Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2/Bax、TLR4、NF-κB表达明显高于对照组,穿越原平台次数、穿梭次数和运动总距离明显低于对照组,海马组织SOD、GLT-1、BDNF表达明显低于对照组(P<0.05).米诺环素组第2、3、4、5天逃避潜伏期和中央格停留时间明显低于七氟醚组,海马组织丙二醛、IL-1β、IL-6和TNF-α、凋亡指数、Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2/Bax、TLR4、NF-κB表达明显低于七氟醚组,穿越原平台次数、穿梭次数和运动总距离明显高于七氟醚组;米诺环素组海马组织SOD、GLT-1、BDNF表达明显高于七氟醚组[(45.14±4.03)U/ml vs(32.61±4.36)U/ml,0.49±0.05 vs 0.16±0.03,0.27±0.03 vs 0.09±0.02,P<0.05].结论 米诺环素预处理可改善老年大鼠七氟醚所致认知功能障碍和降低海马神经元细胞凋亡率,可能与调节TLR4/NF-κB信号通路有关.