摘要目的 探讨克洛索蛋白Klotho对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)神经毒性的改善作用和机制.方法 将PC12分为对照组、Aβ25-35组、Klotho组.Aβ25-35组用20μmol/L的Aβ25-35诱导PC12神经毒性,Klotho组用50μmol/L人重组Klotho(rhKlotho)进行治疗Aβ25-35诱导的PC12.乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测其释放,细胞计数试剂盒8检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,TUNEL检测细胞中相对荧光强度程度.Western blot检测Wnt1/磷酸化环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路表达.分别用10 mmol/L Wnt1激活剂氯化锂或者10 mmol/L CREB抑制剂KG-501处理rhKlotho治疗后的PC12,命名为氯化锂+rhKlotho+Aβ25-35组(氯化锂组)和KG-501+rhKlotho+Aβ25-35组(KG-501组),检测细胞增殖率和LDH水平.结果 与对照组比较,Aβ25-35组细胞存活率、磷酸化CREB表达明显降低,LDH释放率、细胞凋亡率、相对荧光强度、Wnt1表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).与Aβ25-35组比较,Klotho组细胞存活率、磷酸化CREB表达明显升高,LDH释放率、细胞凋亡率、相对荧光强度、Wnt1表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Klotho组比较,氯化锂组、KG-501组细胞存活率明显降低[(60.22±5.38)％、(63.18±4.10)％vs(83.58±7.02)％,P<0.05],LDH释放率明显升高[(290.11±19.52)％、(291.63±20.06)％vs(243.18±16.07)％,P<0.05].结论 Klotho对Aβ25-35诱导的PC12毒性具有改善作用,其中Wnt1/CREB信号通路的激活参与了Klotho的作用.