缺血后适应下调微小RNA-19a-3p表达对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马神经元的保护作用
Downregulation of miR-19a-3p by ischemic postconditioning protects hippocampal neurons in rats following cerebral IR injury
摘要目的 探讨缺血后适应引发微小 RNA(miR)-19a-3p下调对大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马 CA1 区神经元的保护作用.方法 选择在徐州医科大学附属医院神经内科首次诊断为急性缺血性脑卒中(24 h内)患者(急性缺血性脑卒中组)8 例及同年龄段健康人(对照组)8 例,检测外周血 miR-19 a-3 p 表达.选取 SD 大鼠 109 只,随机分为假手术组 15 只、脑缺血再灌注组 23 只、缺血后适应组 23 只、缺血后适应+miR-19a-3p 激动剂组(激动剂组)9只、缺血后适应+激动剂对照组(激动剂对照组)9 只、脑缺血再灌注+miR-19a-3p抑制剂组(抑制剂组)15 只、脑缺血再灌注+抑制剂对照组(抑制剂对照组)15 只.用 qRT-PCR法检测 miR-19 a-3 p表达,新物体识别实验检测认知能力.结果 急性缺血性脑卒中组 miR-19 a-3 p 表达明显高于对照组(P<0.05).脑缺血再灌注组再灌注 24 h miR-19 a-3 p表达明显高于假手术组(P<0.05);而缺血后适应组再灌注 24 h miR-19a-3p表达明显低于假手术组和脑缺血再灌注组(P<0.05).缺血后适应组神经元密度、认知指数明显高于脑缺血再灌注组[(170.20±8.01)个/mm vs(15.40±6.80)个/mm,P<0.01;(65.12±7.68)%vs(50.30±5.95)%,P<0.05].激动剂组大鼠海马CA1 区神经元密度明显低于激动剂对照组(P<0.01);抑制剂组大鼠海马 CA1 区神经元密度、认知指数明显高于抑制剂对照组(P<0.05,P<0.01).结论 缺血后适应抑制大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1 区 miR-19 a-3 p 的表达,下调 miR-19 a-3 p的表达促进全脑缺血再灌注后海马CA1 区神经元的存活并改善大鼠的认知功能.
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