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表观遗传和蛋白质翻译后修饰对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达调控的研究进展

摘要β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定,它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶,而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征.在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高,BACE1在AD的病理级联过程中发挥重要作用.因此,BACE1是减少Aβ生成,改善早期AD的重要药物靶标.BACE1除了参与淀粉样前体蛋白的淀粉样途径,它还作用于其他底物从而调控突触可塑性和突触内稳态.尽管迄今为止BACE1抑制剂的临床试验因无效或安全性问题而停止,但BACE1仍然是重要的AD治疗靶标.本综述将围绕近年来表观遗传修饰以及蛋白质翻译后修饰对AD BACE1表达调控的研究进展进行阐述.

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DOI 10.3969/j.issn.1009-0126.2023.08.025
发布时间 2023-08-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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