摘要目的 探究β淀粉样蛋白(Aβ)42寡聚体对神经元毒性的作用及诱导产生类似阿尔茨海默病(AD)病理的机制.方法 采用Western blot检测和透射电子显微镜对合成的Aβ42寡聚体进行鉴定.为评估Aβ42寡聚体的影响,使用2,5-二苯基四氮唑溴盐检测细胞活性,将10 μmol/L的Aβ42寡聚体与人神经母细胞瘤系(SH-SY5Y)细胞共孵育12 h和24 h,与人胚胎干细胞(hESC)衍生的谷氨酸能神经元共孵育24 h、48 h和96 h,同时设立相应对照组.原位末端标记法检测谷氨酸能神经元凋亡情况;免疫荧光染色法检测AD相关病理Aβ斑块及p-tau病理变化.结果 Western blot显示,Aβ42寡聚体样品中观察到单体和小分子量聚集体(＜30 000).透射电子显微镜成像显示,Aβ42寡聚体主要呈圆球形颗粒状.10 μmol/L的Aβ42寡聚体与SH-SY5Y细胞共孵育12 h、24 h,细胞存活率显著低于其对照组[(70.89±2.54)％vs(100.00±2.02)％,(52.63±3.37)％vs(100.00±2.80)％,P＜0.05].10 μmol/L的Aβ42寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24 h、48 h和96 h,细胞存活率显著低于其对照组(P＜0.05).10 μmol/L的Aβ42寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育48 h、96 h,凋亡率显著高于其对照组[(1.44±0.31)％vs(1.00±0.38)％,(1.75±0.64)％vs(1.00±0.31)％,P＜0.05].10 μmol/L 的 Aβ42 寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育 24 h、48 h、96 h,均产生呈圆形颗粒状的Aβ斑块阳性信号,其对照组均无Aβ斑块阳性信号.10 μmol/L的Aβ42寡聚体与谷氨酸能神经元共孵育24 h,细胞在Thr231位点处产生tau过度磷酸化,Aβ42寡聚体组平均荧光强度显著高于其对照组(P＜0.05).结论 Aβ42寡聚体对SH-SY5Y细胞和谷氨酸能神经元均具有毒性,可以诱导谷氨酸能神经元产生AD样病理.