换一批遗传调控下免疫相关血浆蛋白对帕金森病的效应
Effect of immune-related plasma proteins under genetic regulation on Parkinson's disease
摘要目的 探讨免疫相关血浆蛋白与帕金森病(Parkinson's disease,PD)的联系.方法 通过对4907种免疫相关血浆蛋白的全基因组关联研究数据进行分析,评估血浆蛋白对PD风险的直接影响.研究还利用单细胞核RNA测序数据进行蛋白表达分析.结果 4种免疫相关蛋白质脑源性多巴胺营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor,CDNF)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)、免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)、血红蛋白β亚基(HBB)与PD风险存在潜在 联系;其中,CDNF、CTSB、HBB表达增 高有助 于降低PD风险(OR=0.871,95％CI:0.779～0.973,P=0.015;OR=0.835,95％CI:0.758～0.920,P=0.001;OR=0.735,95％CI:0.631～0.857,P=0.001),而FCGR2A表达增高与PD风险增高相关(OR=1.137,95％CI:1.058～1.223,P=0.001).单细胞测序分析蛋白表达及其在脑中不同细胞类型中分布,CDNF、CTSB在大脑的多种细胞中大量表达;FCGR2A主要在大脑小胶质细胞中表达;HBB在大脑中几乎不表达.结论 研究揭示了 CDNF、CTSB、FCGR2A及HBB 4种蛋白质与PD风险的潜在关联,强调了 PD遗传风险变异通过调节这些免疫相关蛋白表达来影响PD发生.此外,单细胞表达数据揭示相关免疫蛋白在大脑的表达模式.
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关键词
帕金森病组织蛋白酶B血蛋白质类脑源性多巴胺营养因子血红蛋白β亚基单细胞测序免疫球蛋白G Fc受体2a(FCGR2A)Parkinson diseasecathepsin Bblood proteinscerebral dopamine neurotrophic factorhemoglobin beta subunitsingle-cell sequencingimmunoglobulin G Fc receptor 2a(FCGR2A)
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1009-0126.2024.07.018
发布时间
2024-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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