摘要目的 探讨高热量饮食和年龄对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠脑功能的影响.方法 选取8月龄成年ApoE-/-小鼠和18月龄老年ApoE-/-小鼠共20只,随机分为正常饮食成年组、正常饮食老年组、高热量饮食成年组、高热量饮食老年组,每组5只.正常饮食成年组、正常饮食老年组小鼠喂食实验室标准饲料,高热量饮食成年组、高热量饮食老年组小鼠喂食高脂饲料,干预8周.用体质量监测和葡萄糖耐量实验测试小鼠体质量、血糖变化,核磁共振波谱检测海马和下丘脑N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)含量,Y迷宫和旷场实验检测认知功能,West-ern blot检测脑组织突触体相关蛋白25(SNAP-25)、突触素(synaptophysin)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 与正常饮食成年组比较,高热量饮食成年组海马NAA、下丘脑Cho和NAA、自发交替率、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与正常饮食成年组比较,正常饮食老年组海马NAA、下丘脑 Cho、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95 表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β 表达升高(P＜0.01);与正常饮食老年组比较,高热量饮食老年组海马和下丘脑Cho和NAA、中心路程/总路程、SNAP-25、synaptophysin、PSD-95表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高(P＜0.01);与高热量饮食成年组比较,高热量饮食老年组海马NAA、中心路程/总路程、平均速度、synaptophysin表达降低(P＜0.05,P＜0.01),iNOS、IL-1β表达升高(1.61±0.10 vs 1.35±0.13,2.04±0.08 vs 1.54±0.11,P＜0.05,P＜0.01)o 结论 高热量饮食导致 ApoE-/-小鼠代谢障碍和神经炎症,抑制突触蛋白表达引起认知功能障碍;长期高热量饮食和年龄增加促进ApoE-/-小鼠脑功能衰退.