摘要目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like,GFRAL)通路对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制.方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E-/-小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只.对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg).高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠.取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平.主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小.免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达.结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P＜0.01].重组 GDF-15 组 11 周和 12 周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P＜0.01].重组 GDF-15 组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P＜0.05].重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)％vs(31.61±3.51)％,P＜0.01].重组 GDF-15 组脑组织 GDF-15 和 GFRAL 表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P＜0.01).对照组及重组 GDF-15 组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/mlvs(87.29±8.63)mg/ml,P＜0.01].结论 GDF-15 可能通过 GFRAL 调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展.