摘要目的 观察高脂饲料促进载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠和C57BL/6J小鼠主动脉血管老化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,NOX4)-沉默信息调节因子 2 相关酶 1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)信号通路的蛋白表达变化.方法 选取 10周龄、雌雄各半的ApoE-/-小鼠及C57BL/6J小鼠共40只,根据随机数表法分为ApoE普食组(ApoE-/-小鼠+普通饮食)、ApoE高脂组(ApoE-/-小鼠+高脂饮食)、C57普食组(C57小鼠+普通饮食)、C57高脂组(C57小鼠+高脂饮食),每组10只,雌雄各半.适应性喂养1周后,各组以相应饮食喂养12周.12周后麻醉后眼眶取血和主动脉弓组织.苏木精-伊红染色及Masson染色观察主动脉弓组织的病理形态,全自动生化分析仪检测三酰甘油(triglyc-eride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,酶联免疫吸附测定检测氧化型LDL-C(ox-LDL-C)含量,比色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肤过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)、烟醜胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)含量,Western blot检测SIRT1、p53、p21、NOX4的表达.结果 与C57普食组比较,ApoE普食组可见明显的脂质沉积,胶原纤维增多,TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高,GSH、GPX、NAD+表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).与ApoE普食组比较,ApoE高脂组病理可见斑块面积增大,弹性纤维明显减少,胶原纤维明显增多,TC、HDL-C、LDL-C、ox-LDL-C、ROS、p21表达显著升高(P＜0.01);与ApoE-/-普食组比较,ApoE-/-高脂组GSH、GPX、NAD+、NOX4 表达显著降低[(6.4±0.8)μmol/L vs(9.6±0.8)μmol/L,P＜0.01;(242.0±39.0)U/ml vs(362.7±11.1)U/ml,P＜0.01;(0.61±0.15)nmol/L vs(1.07±0.20)nmol/L,P＜0.01;0.26±0.01 vs 0.32±0.03,P＜0.05].结论 高脂饮食可能通过升高血脂及氧化应激水平,降低NAD+及NOX4表达、升高p21表达,从而激活NOX4-SIRT1通路,加速血管老化的进程.