摘要目的 探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的作用机制.方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠中建模成功的18只T2DM小鼠分为假手术组、I/R组、利拉鲁肽组,每组6只.采用小动物超声心动图评估心功能,采用京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和反应组通路数据库(Reactome)通路富集分析,采用免疫荧光染色检测环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)-磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-responsive element-binding protein,p-CREB)通路相关蛋白表达.结果 I/R组心肌纤维化、细胞凋亡率明显高于利拉鲁肽组[(12.908±2.007)％vs(7.312±1.185)％,(11.573±1.486)％vs(6.917±1.518)％,P＜0.01].与假手术组比较,I/R组小鼠左心室后壁舒张期厚度、左心室后壁收缩期厚度、每搏量、左心室射血分数、心脏缩短分数显著降低(P＜0.05,P＜0.01).利拉鲁肽组小鼠左心室后壁舒张期厚度、左心室后壁收缩期厚度、每搏量、左心室射血分数、心脏缩短分数明显高于I/R组(P＜0.05,P＜0.01).利拉鲁肽组p-CREB阳性率明显高于I/R组,差异有统计学意义(P＜0.05).利拉鲁肽组及I/R组小鼠样本间共筛选出277个差异表达基因,其中上调基因有183个,下调基因有94个.KEGG分析显示,有意义的途径包括氧化磷酸化、糖尿病性心肌病、活性氧等.Reactome分析显示,显著富集的通路涵盖三羧酸循环与呼吸电子传递、呼吸电子传递与三磷酸腺苷合成,PKA介导的环磷腺苷反应元件结合蛋白磷酸化等.结论 利拉鲁肽可减轻T2DM小鼠心肌I/R损伤,改善心脏功能,其作用机制可能与激活cAMP/PKA-p-CREB信号通路有关.