摘要目的 探讨溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 选择健康成年雄性SD大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和JQ1组,每组12只.采用粗线栓法阻塞大鼠大脑中动脉构建脑缺血再灌注模型.JQ1组在恢复再灌注即刻腹腔注射JQ1(50 mg/kg).实验大鼠术后24 h进行Zea-Longa神经行为学评分;TTC染色测定脑梗死体积;TUNEL染色检测神经细胞凋亡率;二氢乙锭染色检测神经细胞内活性氧表达;酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛含量.采用Western blot检测脑组织溴结构域蛋白4(bromodomain protein 4,BRD4)、Keap1及Nrf2蛋白表达水平.结果 缺血再灌注组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显高于假手术组,Nrf2蛋白、SOD活性明显低于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.01);JQ1组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显低于缺血再灌注组,Nrf2蛋白、SOD活性明显高于缺血再灌注组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).缺血再灌注组脑组织神经细胞凋亡率明显高于假手术组[(0.45±0.05)％vs(0.09±0.02)％,P＜0.01];JQ1组脑组织神经细胞凋亡率明显低于缺血再灌注组[(0.15±0.04)％vs(0.45±0.05)％,P＜0.05].结论 溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过抑制BRD4,调控Keap1/Nrf2信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用.