膀胱移行细胞癌Mta-1表达及与ER、u-PA/PAI-1、MVD的相关性研究
Study on the correlation between Mta-1 expression and ER,u-PA/PAI-1,MVD in bladder transitional cell carcinoma
摘要目的研究膀胱移行细胞癌(BTCC)中转移相关基因(Mta-1)表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系,探求其可能的分子作用机制. 方法免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1、雌激素受体(ER)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达;CD34标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织微血管密度(MVD);分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系及Mta-1表达与 ER、u-PA、PAI-1表达及MVD的相关性. 结果 BTCC Mta-1蛋白表达阳性率为73.8%(31/42),正常膀胱组织无一例阳性表达,P<0.01;Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组(100.0%,15/15)高于无复发组(59.3%,16/27),肿瘤转移组(100.0%,14/14)高于无转移组(60.7%,17/28)(P<0.05).BTCC组织中ER表达阳性率随肿瘤临床分期和组织学分级的升高而降低;有转移者14例均无表达(0.0%),28例未转移者中13例有表达(53.6%)(P<0.05);复发组15例中仅1例表达(6.7%),未复发组27例中12例表达(44.4%)(P<0.05).BTCC中ER与Mta-1蛋白表达呈负相关(r=-0.739,P<0.01).BTCC组织和正常膀胱组织中u-PA表达阳性率分别为59.5%(25/42)和16.7%(2/12),BTCC组明显高于对照组(P<0.05).BTCC中u-PA蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(r=0.875),而与PAI-1蛋白表达呈负相关(r=-0.535).PAI-1表达阳性率对照组(50.0%,6/12)明显高于BTCC组(19.0%,8/42)(P<0.05).PAI-1蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈负相关(r=-0.706).BTCC中MVD与Mta-1蛋白表达呈正相关(r=0.683). 结论 Mta-1在BTCC中高度表达,并随肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加,与肿瘤的转移及复发密切相关.Mta-1参与BTCC的侵袭、转移,可能与上调 u-PA蛋白、下调PAI-1蛋白的表达,促进血管生成有关.Mta-1在BTCC侵袭和转移中的作用亦与ER的负调节机制有关.
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