换一批
换一批NSD1调控H3K36me2在非梗阻性无精子症发病机制中的作用
NSD1 regulates H3K36me2 in the pathogenesis of non-obstructive azoospermia
摘要目的:探讨核受体结合SET结构域蛋白1(NSD1)调控基因表达在非梗阻性无精子症(NOA)发病机制中的作用.方法:qPCR和免疫荧光检测梗阻性无精子症(OA)组(7例)和NOA组(18例)患者睾丸组织NSD1表达水平.免疫荧光、免疫印迹和免疫共沉淀检测两组患者的睾丸组织H3K36me2修饰水平.染色质免疫共沉淀测序检测两组患者睾丸组织的H3K36me2富集差异,对H3K36me2基因组分布和靶基因进行生物信息学分析.qPCR验证两组患者睾丸组织中靶基因表达水平.结果:qPCR和免疫荧光检测结果显示,与OA组相比,NOA组睾丸组织NSD1 mRNA水平显著降低(P=0.000 8)和蛋白水平明显下降.免疫荧光、免疫印迹和免疫共沉淀结果显示,两组患者的睾丸组织中NSD1与H3K36me2结合,但NOA组的H3K36me2修饰水平明显下降.测序结果显示,两组患者的睾丸组织中H3K36me2主要分布于基因间区域,但NOA组的H3K36me2富集程度明显下降,H3K36me2差异富集基因参与了组织发育和细胞形态发生等多个生物学过程.测序和qPCR结果表明,与OA组相比,NOA组睾丸组织H3K36me2靶基因KIT、SPO11和ACRV1的mRNA水平显著降低(P＜0.01).结论:NOA睾丸组织的NSD1和H3K36me2水平降低,H3K36me2在精子发生关键基因KIT、SPO11和ACRV1上高度富集.NSD1表达下降会影响精子发生.
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关键词
非梗阻性无精症精子发生核受体结合SET结构域蛋白1H3K36me2男性不育nonobstructive azoospermiaspermatogenesisnuclear receptor-binding SET-domain protein 1H3K36me2male infertility
分类号
R698+.2
栏目名称
DOI
10.13263/j.cnki.nja.2025.03.001
发布时间
2025-04-15
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