非靶向代谢组学探讨磷酸三(2-氯乙基)酯对雄性小鼠生殖功能的影响
Effects of tri(2-chloroethyl)phosphate on reproductive function of male mice:Based on non-targeted metabolomics
摘要目的 通过非靶向代谢组学探讨有机磷酸酯阻燃剂磷酸三(2-氯乙基)酯(TCPP)对雄性小鼠生殖功能的影响.方法 6周龄SPF级雄性CD-1小鼠随机分为对照组和TCPP处理组,每组6只.TCPP处理组灌胃TCPP[剂量100 mg/(kg·d)],对照组灌胃等量玉米油(溶剂对照).6周后处死小鼠取其附睾分离精子,分析精子浓度和活力;取睾丸组织切片用苏木素染色,免疫组化检测ki67表达;非靶向代谢组学检测两组小鼠睾丸组织中代谢物水平差异,分析两组间差异代谢物及相关通路变化.结果 与对照组相比,TCPP处理组小鼠精子总活力显著降低(P<0.05);HE染色见TCPP处理组生精小管支持细胞层排列不规则;TCPP处理组小鼠睾丸组织中ki67表达水平显著降低(P<0.05).非靶向代谢组学检测到与对照组相比,TCPP处理组上调的有统计学差异代谢物266个,下调的有统计学差异代谢物554个,其中差异倍数最大的为有机酸和氨基酸类代谢物.富集到差异代谢物最多的通路包括嘌呤代谢、核苷酸代谢、氨基酸代谢、辅因子合成等,主要与细胞基本生命活动、病理生理和化学物致癌相关.结论 TCPP[100 mg/(kg·d)]可显著降低小鼠精子活力及ki67表达,推测可能与其影响嘌呤、氨基酸、丙酮酸等细胞关键代谢通路有关.
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