基于COX-2/Nrf2/HO-1信号通路探讨益肾消癃汤对良性前列腺增生模型大鼠的作用机制
Therapeutic mechanism of Yishen Xiaolong decoction on benign prostatic hyperplasia in rats:An exploration based on the COX-2/Nrf2/HO-1 signaling pathway
摘要目的 基于环氧合酶2/核转录因子红系2 相关因子2/血红素加氧酶 1(COX-2/Nrf2/HO-1)信号通路探讨益肾消癃汤对良性前列腺增生(BPH)模型大鼠的作用机制.方法 将30 只SPF级SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、益肾消癃汤低剂量组、益肾消癃汤中剂量组、益肾消癃汤高剂量组.除假手术组外,其余各组大鼠采用去势+皮下注射外源性丙酸睾酮建立BPH大鼠模型.造模结束后,假手术组及模型组选用0.9%NaCl溶液,益肾消癃汤低、中、高剂量组分别选用相应剂量药物,连续灌胃给药28 d.灌胃结束后处死大鼠,取腹主动脉血及前列腺组织,观察各组大鼠前列腺湿重及指数、血清IL-6、TNF-α及PGE2 水平、前列腺组织结构及COX-2/Nrf2/HO-1 信号通路相关蛋白和mRNA的变化.结果 与假手术组相比,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,血清IL-6、TNF-α及PGE2 水平明显升高,COX-2 蛋白表达水平明显上升,Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著下降(P<0.01).与模型组比较,益肾消癃汤低、中、高剂量组大鼠前列腺湿重及指数均下降,益肾消癃汤各剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α及PGE2 水平明显降低,COX-2 蛋白表达水平明显下降,Nrf2、HO-1 蛋白表达水平上升(P<0.05),且治疗效果与益肾消癃汤剂量呈正相关.结论 益肾消癃汤可能通过调控COX-2/Nrf2/HO-1 信号通路,下调COX-2 蛋白表达水平,上调Nrf2、HO-1 蛋白水平,并抑制IL-6、TNF-α及PGE2 等因子的表达,抑制炎症反应及氧化应激,从而发挥治疗BPH的作用.
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