摘要目的 通过观察siRNA靶向沉默长链非编码RNA AFAP1-AS1并联合冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、 迁移、 侵袭及上皮间质转化的影响,探究冬凌草甲素抗乳腺癌可能的分子机制.方法 在线数据库分析lncRNA AFAP1-AS1在三阴性乳腺癌组织中的差异表达,并确定其差异表达与乳腺癌患者生存期的关系.RT-qPCR法检测冬凌草甲素和siAFAP1-AS1对MDA-MB-231细胞AFAP1-AS1表达的影响,CCK-8法、划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测冬凌草甲素和siAFAP1-AS1对MDA-MB-231细胞活力、细胞迁移和侵袭能力的影响,生物信息学技术分析预测lncRNA AFAP1-AS1的靶基因,Western blot法检测冬凌草甲素和siAFAP1-AS1对MDA-MB-231细胞EMT相关蛋白及MAPK通路中Cdc42、MAP3K10蛋白表达的影响.结果 lncRNA AFAP1-AS1在三阴性乳腺癌组织中表达上调且与乳腺癌患者生存不良相关(P<0.05);冬凌草甲素下调MDA-MB-231细胞中AFAP1-AS1表达(P<0.05);siAFAP1-AS1和冬凌草甲素联合处理MDA-MB-231细胞后,细胞活力、细胞迁移和侵袭能力减弱,N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低,E-cadherin蛋白表达升高(P<0.01).在线数据库筛选出AFAP1-AS1靶基因显著性富集的信号通路有MAPK、PI3K-Akt、催乳素信号等.冬凌草甲素联合siAFAP1-AS1下调MDA-MB-231细胞中Cdc42、MAP3K10蛋白表达(P<0.01).结论 冬凌草甲素联合siAFAP1-AS1能抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、 迁移、 侵袭和EMT进程,其机制可能与下调MDA-MB-231细胞中lncRNA AFAP1-AS1的表达进而阻断Cdc42/MAP3K10通路有关.