扶正化纤方水煎液对博来霉素诱导小鼠肺纤维化及肺组织CFTR表达的影响

Effects of aqueous decoction of Fuzheng Huaxian Recipe on bleomycin-induced pulmonary fibrosis and CFTR expression in mouse lung tissue

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摘要目的探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)在小鼠特发性肺纤维化中的表达及扶正化纤方水煎液的干预作用.方法 84只C57BL/6小鼠分为空白组(12只)和造模组(72只),采用博来霉素构建特发性肺纤维化模型,造模成功后随机分为模型组,吡非尼酮组,扶正化纤方低、中、高剂量组,扶正化纤方+H-89组,每组12只,给予相应药物干预.称定小鼠体质量和肺质量,计算肺指数,HE、Masson染色观察肺组织炎症细胞浸润和胶原沉积情况,采用试剂盒检测肺组织羟脯氨酸(HYP)水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织环磷酸腺苷(cAMP)水平,RT-qPCR法检测肺组织CFTR mRNA表达,免疫组化法检测肺组织CFTR、白介素17B(IL-17B)蛋白表达,Western blot法检测肺组织CFTR、IL-17B、蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达.结果与空白组比较,模型组小鼠肺指数、HYP水平、炎性细胞浸润和胶原纤维沉积、血清IL-17B表达均升高(P<0.05),肺组织CFTR mRNA和蛋白、cAMP水平、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达均降低(P<0.05);与模型组比较,扶正化纤方中、高剂量组小鼠肺指数、HYP水平、炎性细胞浸润和胶原纤维沉积、IL-17B表达降低(P<0.05),肺组织CFTR mRNA和蛋白、cAMP水平、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达升高(P<0.05);H-89可减弱扶正化纤方的抗肺纤维化作用.结论扶正化纤方可能通过激活cAMP/PKA通路,上调CFTR表达,进而发挥抗肺纤维化作用.