摘要目的 探讨斑蝥素酸镁抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖及其裸鼠皮下移植瘤生长的作用.方法 体内外实验随机分为空白对照组、斑蝥素酸镁组、ERK1/2激动剂组(EGF组)、ERK1/2抑制剂组(SCH772984组)、斑蝥素酸镁+EGF组、斑蝥素酸镁+SCH772984组.CCK-8法、流式细胞术分别检测各组细胞增殖、周期及凋亡变化,Western blot法检测各组细胞周期蛋白(Cdc25C、Cdc2、p-Cdc2)、ERK1/2蛋白磷酸化表达及凋亡蛋白(Bad、cleaved caspase-3和Bcl-2)表达;观察各组裸鼠皮下移植瘤的生长及质量变化,Western blot法检测裸鼠移植瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达及裸鼠移植瘤组织ERK1/2蛋白磷酸化表达.结果 斑蝥素酸镁+EGF组、斑蝥素酸镁+SCH772984组 SMMC-7721 细胞增殖率、p-ERK1/2、Cdc25C、Cdc2、Bcl-2 蛋白表达分别低于 EGF 组、SCH772984 组(P＜0.01),而G2/M期细胞比例、凋亡率、p-Cdc2、Bad、cleaved caspase-3蛋白表达分别高于EGF组、SCH772984组(P＜0.01).并且斑蝥素酸镁+EGF组、斑蝥素酸镁+SCH772984组裸鼠移植瘤平均体积、质量以及PCNA和p-ERK1/2蛋白表达均分别低于EGF组、SCH772984组(P＜0.01).结论 斑蝥素酸镁通过抑制ERK1/2通路,降低Cdc25C表达,使Cdc2抑制位点磷酸化活性升高,导致细胞发生G2/M期阻滞;与此同时,促进凋亡相关蛋白Bad、cleaved caspase-3表达,抑制Bcl-2蛋白表达,进而诱导肝癌细胞发生凋亡,最终发挥抗肝癌作用.