薯蓣皂苷元白蛋白纳米粒制备及其体内药动学研究

Preparation and in vivo pharmacokinetics of diosgenin albumin nanoparticles

二维码有效期 120s

摘要目的制备薯蓣皂苷元白蛋白纳米粒,并考察其体内药动学.方法高压均质法制备白蛋白纳米粒,单因素试验优化处方,测定其包封率、载药量、粒径、Zeta电位、溶解度、体外释药,分析其晶型、稳定性.18 只大鼠随机分为3 组,分别灌胃给予薯蓣皂苷元、物理混合物、薯蓣皂苷元白蛋白纳米粒的 0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0.5、1、2、3、4、6、9、12、18 h采血,HPLC法测定薯蓣皂苷元血药浓度,计算主要药动学参数.结果最佳处方为薯蓣皂苷元用量 60 mg,水相 pH 值 8.5,白蛋白用量 0.9 g,均质压力 135 MPa,均质次数 10 次,包封率为93.59%,载药量为 5.70%,粒径为 163.72 nm,Zeta电位为-21.67 mV.白蛋白纳米粒溶解度高于原料药、物理混合物,模拟胃液、模拟肠液中其 24h内累积溶出率高于原料药.薯蓣皂苷元在白蛋白纳米粒中以无定形态存在,6 个月内稳定性良好.与原料药、物理混合物比较,白蛋白纳米粒tmax缩短(P＜0.05),t1 2延长(P＜0.05),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01);与原料药比较,其相对生物利用度增加至 3.77 倍.结论白蛋白纳米粒可增加薯蓣皂苷元溶解度,促进其体外释药、体内口服吸收.