金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒制备及其体内药动学研究

Preparation and in vivo pharmacokinetics of mesoporous silica nanoparticles of acacetin phospholipids complex

二维码有效期 120s

摘要目的制备金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒,并考察其体内药动学.方法以大豆磷脂用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素,复合率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化磷脂复合物处方,X射线粉末衍射进行晶型分析,测定油水分配系数.溶剂挥发法制备介孔二氧化硅纳米粒,测定体外释药、包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位,在扫描电镜下观察微观结构.18只大鼠随机为3组,分别灌胃给予金合欢素、磷脂复合物、介孔二氧化硅纳米粒的 0.5％CMC-Na 混悬液(30mg/kg),于 0、0.17、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h 采血,UPLC-MS/MS法测定金合欢素血药浓度,计算主要药动学参数.结果最优处方为大豆磷脂用量140 mg,水浴温度46℃,搅拌时间4h,复合率接近100％.原料药以无定形状态存在于磷脂复合物中,油水分配系数明显升高.介孔二氧化硅纳米粒呈球形,平均包封率为87.48％,载药量为5.67％,粒径为168.27 nm,PDI为0.073,Zeta电位为0.043 mV,240 min内累积释放度约为90％.与原料药、磷脂复合物比较,介孔二氧化硅纳米粒tmax缩短(P＜0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度增加至7.90倍.结论磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒可促进金合欢素口服吸收.