金雀异黄素通过调控TGF-β1/Smad3信号通路对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

Effects of genistein on myocardial fibrosis in a rat model of type 2 diabetes mellitus via TGF-β1/Smad3 signaling pathway

二维码有效期 120s

摘要目的探讨金雀异黄素减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及潜在机制.方法通过高脂饮食结合腹腔注射链脲菌素(STZ)法建立大鼠 2 型糖尿病(T2DM)模型,并随机分为模型组、二甲双胍组(100 mg/kg)及金雀异黄素低、高剂量组(50、100 mg/kg),另设正常组给予常规饮食,每组 10 只.各给药组灌胃给药 8 周,检测体质量、心功能、心脏质量及心脏指数,血清 CK-MB、AST及 LDH活性,观察心肌纤维化程度,心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad同源物 3(Smad3)mRNA和蛋白表达,心肌组织Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)蛋白分布及表达.结果与模型组比较,金雀异黄素各剂量组大鼠体质量、每搏输出量(SV)及射血分数(EF)升高(P<0.01),心脏指数、左心室收缩末期内径(LVIDs)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织胶原相对面积及Collagen Ⅰ、CollagenⅢ蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),心肌组织TGF-β1、Smad3 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),金雀异黄素高剂量组左心室舒张末期内径(LVIDd)降低(P<0.05).结论金雀异黄素可通过抑制TGF-β1/Smad3 信号通路,减轻 2 型糖尿病大鼠心肌纤维化作用,进而发挥保护心脏效应.