基于IKKβ/NF-κB通路探讨温胆汤对睡眠障碍小鼠的神经保护作用

Neuroprotective effect of Wendan Decoction on a mouse model of sleep disorders via IKKβ/NF-κB pathway

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摘要目的探讨温胆汤对睡眠障碍小鼠神经损伤的影响及其机制.方法小鼠采用改良版水平转盘睡眠剥夺法构建失眠模型,造模成功后随机分为模型组、艾司唑仑片组(0.15 mg/kg)和温胆汤低、高剂量组(12.5、50 g/kg),每组 6 只,另取 6 只作为对照组.给药干预 7d后,HE染色观察大脑皮层组织、海马CA1 区组织、下丘脑组织变化;尼氏染色观察神经元损伤情况;ELISA法检测脑组织和血清中神经丝轻链(NEFL)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、S100 钙结合蛋白B(S100B)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)、白细胞介素 1β(IL-1β)水平;免疫组化法检测脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;Western blot法检测脑组织中GFAP、磷酸化IκB激酶β(p-IKKβ)、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)蛋白表达.结果与模型组比较,温胆汤高剂量组小鼠神经元细胞数量增加,结构完整,排列整齐,神经元细胞核皱缩变形数量减少,尼氏小体增多,血清和脑组织 NEFL、NSE、S100B、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P＜0.01),脑组织GFAP表达降低(P＜0.01),脑组织p-IKKβ和p-NF-κB磷酸化水平均降低(P＜0.01).结论温胆汤能够减少睡眠障碍小鼠的神经损伤,减少促炎介质释放,其机制可能与抑制IKKβ/NF-κB通路的激活有关.