摘要目的 基于网络药理学和动物实验探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)对糖尿病肾病(DKD)的作用.方法 UHPLC-QE-MS法分析CPhGs化学成分,TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选核心成分,OMIM、GeneCards数据库获取DKD相关靶点,获得共同靶标后使用STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建"CPhGs核心成分-靶点-通路"网络.随机选取 10 只大鼠作为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养及单次腹腔注射STZ建立DKD模型,分为模型组、达格列净(1 mg/kg)组和CPhGs高、中、低剂量(500、250、125 mg/kg)组,每组10 只,药物干预6 周,观察一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后收集24h尿液,检测 24h尿蛋白总量(24-UTP);腹主动脉取血并处死,分离血清,检测尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,HE染色及Masson染色观察肾组织病理变化,ELISA 法检测血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平,Western blot 法检测肾组织 JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS3 蛋白表达.结果 UHPLC-QE-MS技术共检测得到 699 种成分,经筛选后获得CPhGs核心成分 16 种,相关靶点 323 个,CPhGs与DKD共有靶点 99 个,关键靶点为STAT3、SRC、EGFR等.KEGG通路分析筛选了 151 条信号通路,显示IL-17 信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路等可能在CPhGs治疗DKD的过程中发挥关键作用.CPhGs能增加DKD大鼠体质量(P<0.01),减少饮水量(P<0.01),调节糖脂代谢,降低 24-UTP、BUN水平(P<0.01),改善肾脏组织病理损伤,降低肾组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3 蛋白表达(P<0.01),提高SOCS3蛋白表达(P<0.01).结论 CPhGs通过多成分、多靶点、多途径干预DKD,可能通过抑制 DKD大鼠肾脏 JAK2/STAT3 信号通路来发挥作用.