换一批青蒿琥酯纳米胶束制备及其体内药动学、抗肿瘤活性研究
Preparation,in vivo pharmacokinetics and anti-tumor activity of artesunate nanomicelles
摘要目的 制备青蒿琥酯纳米胶束,并考察体内药动学和抗肿瘤活性.方法 以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis)为载体制备纳米胶束,单因素试验结合Box-Behnken响应面法优化处方,测定包封率、载药量、沉降率、粒径、Zeta电位、体外释药.12 只H22荷瘤小鼠随机分为 2 组,分别尾静脉注射给予青蒿琥酯注射液和青蒿琥酯纳米胶束(1 mg/kg),于不同时间点采血,HPLC法测定青蒿琥酯血药浓度,计算主要药动学参数.36 只H22肝癌荷瘤小鼠随机分为 6 组,即模型组(生理盐水)、阳性组(20 mg/kg环磷酰胺)、青蒿琥酯注射液组(30 mg/kg)及青蒿琥酯纳米胶束低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),末次给药 3d 后记录体质量和瘤重,计算抑瘤率.结果 最佳处方为mPEG-PLA-PHis与青蒿琥酯比例 10.18∶1,青蒿琥酯质量浓度 0.48 mg/mL,水化时间 0.96 h,包封率、载药量、沉降率、粒径、Zeta电位分别为(94.27±1.26)%、(8.26±0.18)%、(4.19±0.20)%、(65.14±4.96)nm、-(17.64±1.06)mV.纳米胶束在弱酸性介质中的累积释放度高于在弱碱性介质中,具有pH敏感性.与注射液比较,纳米胶束t1/2、MRT延长(P＜0.01),CL降低(P＜0.01),AUC0～t升高(P＜0.01);与模型组比较,青蒿琥酯纳米胶束不同剂量组小鼠体质量无明显变化(P＞0.05),瘤重下降(P＜0.05,P＜0.01),以中剂量组更明显,抑瘤率达 55.40%.结论 青蒿琥酯纳米胶束包封率较高,体内抗肿瘤活性较强.
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关键词
青蒿琥酯纳米胶束制备体内药动学抗肿瘤活性聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis)HPLCH22肝癌细胞artesunatenanomicellespreparationin vivo pharmacokineticsanti-tumor activitypoly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactide)-poly(L-histidine)(mPEG-PLA-PHis)HPLCH22 liver cancer cells
分类号
R944（药剂学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-1528.2024.05.007
发布时间
2024-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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