换一批
换一批基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响
Effects of Qinghua Zhixie Formula on macrophage polarization in a rat model of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome via Nrf2/HO-1 and NF-κB signaling pathways
摘要目的 探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响.方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d.观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达.结果 与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P＜0.05,P＜0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P＜0.05,P＜0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P＜0.05,P＜0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P＜0.05,P＜0.01);结肠组织 Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P＜0.05,P＜0.01),p-IKBα/IKBα 和 p-P65/P65 蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关.
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关键词
清化止泻方腹泻型肠易激综合征巨噬细胞巨噬细胞极化Nrf2/HO-1信号通路NF-κB信号通路Qinghua Zhixie Formuladiarrhea-predominant irritable bowel syndromemacrophagemacrophage polarizationNrf2/HO-1 signaling pathwayNF-κB signaling pathway
分类号
R285.5
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-1528.2025.02.012
发布时间
2025-03-24
基金项目
江苏省中医药科技发展计划项目（MS2021058）；
江苏省中医药科技发展计划项目（MS2023099）；
苏州市科技局立项资助（SKY2022072）；
常熟市科技局立项资助（CS202233）；
常熟市卫健委立项资助（CSWSQ202304）；
常熟市卫健委立项资助（CSWS202103）；
镇江市中医脾胃病临床医学研究中心开放课题（SSPW2022-KF08）；
苏州市卫生健康委员会科教强卫面上项目（MSXM2024053）；
南京中医药大学自然科学基金项目（XZR2020062）
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