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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨温肾方对甲状腺功能减退小鼠神经细胞焦亡的影响

摘要目的 探讨温肾方对甲状腺功能减退(简称甲减)小鼠认知障碍及神经细胞焦亡的影响.方法 60只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,模型组,优甲乐组(15 μg/kg),温肾方低、高剂量组(12.87、25.74 g/kg),联合用药组(15 μg/kg+12.87 g/kg),每组10只.模型小鼠自由饮用丙硫氧嘧啶(PTU)溶液建立甲减模型,给药12周后,ELISA法检测血清TT3、TT4、TSH水平;生化法检测皮质和海马TC、GSH水平;流式细胞仪检测皮质和海马ROS水平;RT-qPCR法检测皮质和海马UCP4 mRNA表达;Western blot法检测皮质和海马UCP4、ApoE4、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-FL、GSDMD-N蛋白表达.结果 与模型组比较,优甲乐组、温肾方高剂量组和联合用药组小鼠血清TSH水平,皮质和海马TC、ROS水平,皮质和海马ApoE4、NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、GSDMD-FL、GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);血清TT3、TT4水平,皮质和海马GSH水平,皮质和海马UCP4 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);联合用药效果优于优甲乐单独用药(P<0.05,P<0.01).结论 温肾方可改善甲减小鼠甲状腺功能和认知障碍,其可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,抑制神经细胞焦亡发挥作用.

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2025年47卷8期

2742-2747页

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