摘要目的 榄香素对大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和榄香素低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg),除假手术组外均建立MCAO/R模型,每组12只.给药7 d后,评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积;免疫荧光法检测脑组织Iba1+/CD16+、Iba1+/CD206+的共表达;ELISA法检测脑组织TNF-α、IL-17、IL-6、IFN-γ水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织MAPK信号通路蛋白(p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38),脑及结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)表达.16S rRNA测序分析检测大鼠肠道菌群组成及含量变化.结果 与模型组比较,榄香素高剂量组神经功能缺损评分降低(P＜0.01),脑梗死面积减少(P＜0.01),脑组织Iba-1+/CD16+阳性细胞数量降低(P＜0.01),Iba-1+/CD206+阳性细胞数量增加(P＜0.01),TNF-α、L-17、IL-6、IFN-γ水平降低(P＜0.05,P＜0.01),p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、p-p38 蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),脑及结肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达均升高(P＜0.05,P＜0.01).16S rRNA测序的Beta多样性分析显示,模型组大鼠肠道菌群分布偏离假手术组;榄香素高剂量组肠道菌群分布趋向于假手术组.Alpha多样性分析显示,与假手术组比较,模型组大鼠大鼠肠道菌群Shannon、ACE、Chao指数均降低(P＜0.05);榄香素高剂量组大鼠肠道菌群Chao指数升高(P＜0.05).在科、纲、属水平上,与假手术组比较,模型组韦荣氏球菌科(Veillonellaceae)、拟杆菌科(Bacteroidaceae)、芽孢杆菌纲(Bacilli)、噬菌体(Phascolarctobacterium)相对丰度均升高(P＜0.05);与模型组比较,榄香素高剂量组上述菌群相对丰度均降低(P＜0.05).结论 榄香素具有改善MCAO/R大鼠神经功能缺损,减少脑梗死面积,降低炎症反应,改善肠道屏障,恢复肠道菌群的作用,其作用可能与调控MAPK信号通路表达有关.