摘要目的 探讨益气蠲痹方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠软骨细胞焦亡的影响.方法 50只大鼠于尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂等体积的混合乳液,以诱导建立CIA模型,并将其随机分为模型组、甲氨蝶呤组(0.35 mg/kg)和益气蠲痹方低、中、高剂量组(9.4、18.7、37.4 g/kg);另取10只正常大鼠作为空白组.灌胃给药4周后,观察大鼠一般情况,检测关节肿胀程度及关节炎指数;HE染色观察踝关节病理变化;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18 和 TNF-ɑ 水平;RT-qPCR 法检测踝关节软骨组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-ɑ mRNA表达;Western blot法检测踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3和Caspase-1蛋白表达;免疫组化法检测踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数升高(P＜0.01);血清IL-1β、IL-18和TNF-ɑ水平升高(P＜0.01);踝关节出现软骨表面缺损破坏,细胞数量减少、形态改变、排列不规则,滑膜组织有大量的炎性细胞浸润;踝关节软骨组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-ɑ mRNA表达和NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达均升高(P＜0.01);踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达升高(P＜0.01);与模型组比较,益气蠲痹方中、高剂量组和甲氨蝶呤组大鼠关节肿胀程度、关节炎指数降低(P＜0.01);踝关节病理损伤程度减轻;血清IL-1β、IL-18和TNF-ɑ水平降低(P＜0.01);踝关节软骨组织NFκB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、TNF-ɑ mRNA 表达和 NF-κB、NLRP3、Caspase-1 蛋白表达均降低(P＜0.05,P＜0.01);踝关节软骨组织NLRP3、GSDMD阳性表达降低(P＜0.01).结论 益气蠲痹方可减轻CIA大鼠炎症反应,其作用可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号通路活化,从而抑制软骨细胞焦亡有关.